الممارسات الجيدة للتيقظ الدوائي في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي

ميركولوف في إيه، بونياتيان إن دي، بيريفيرزيف إيه بي.

مؤسسة الموازنة الحكومية الفيدرالية "المركز العلمي لخبرة المنتجات الطبية" التابع لوزارة الصحة في الاتحاد الروسي، موسكو

ملخص: يعرض المقال نتائج التحليل المقارن لممارسات التيقظ الدوائي الجيد (GVP)، التي وضعها خبراء من السلطات التنظيمية في الاتحاد الأوروبي (EU) والولايات المتحدة الأمريكية. لقد ثبت أن برامج الشراكة العالمية في الاتحاد الأوروبي تغطي تقريبًا جميع الجوانب الممكنة للتيقظ الدوائي. تجدر الإشارة إلى أن عيوب GVP EU هي صعوبات في فهم وتفسير بعض التعاريف والعمليات بشكل صحيح، فضلاً عن صعوبة التنفيذ العملي لعدد من الأحكام، المتعلقة بشكل أساسي بتنظيم نظام إدارة الجودة، بما في ذلك عمليات التدقيق والتفتيش. . يوصى باستخدام GVP EU كأساس لتطوير قواعد GVP المحلية.

الكلمات المفتاحية: ممارسات التيقظ الدوائي الجيدة، الاتحاد الأوروبي، الاتحاد الأوروبي، الولايات المتحدة الأمريكية.

الممارسات الجيدة للتيقظ الدوائي في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي

ميركولوف في إيه، بونياتيان إن دي، بيريفيرزيف إيه بي.

مؤسسة الموازنة الفيدرالية للدولة "المركز العلمي لتقييم الخبراء للمنتجات الطبية"،

وزارة الصحة في الاتحاد الروسي، موسكو

ملخص: يعرض المقال نتائج التحليل المقارن لممارسات التيقظ الدوائي الجيدة (GVP)، التي وضعها خبراء الهيئات التنظيمية في الاتحاد الأوروبي (EU) والولايات المتحدة. لقد تبين أن برنامج الشراكة العالمية للاتحاد الأوروبي يغطي جميع الجوانب الممكنة للتيقظ الدوائي تقريبًا. تجدر الإشارة إلى أن عيوب EU GVP هي صعوبات في الفهم والتفسير الصحيح لبعض التعريفات والعمليات، فضلاً عن تعقيد التنفيذ العملي لعدد من الأحكام، المتعلقة بشكل أساسي بتنظيم نظام إدارة الجودة، بما في ذلك التدقيق والتفتيش. كأساس لتطوير القواعد الروسية، يوصى باستخدام GVP لاستخدام GVP EU.

الكلمات المفتاحية: ممارسات التيقظ الدوائي الجيدة، GVP، الاتحاد الأوروبي، الاتحاد الأوروبي، الولايات المتحدة.

الاتحاد الأوروبي (الاتحاد الأوروبي). ولإجراء هذا التقييم، تم استخدام أساليب التحليل المقارن ومعالجة المعلومات التحليلية والتركيبية

في مارس 2005، قامت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، كجزء من جهودها لتطوير تدابير إدارة المخاطر لصناعة الأدوية في استخدام الأدوية (الأدوية) والمنتجات الطبية المناعية (IMPs)، بإعداد "إرشادات لصناعة الأدوية" صناعة. قواعد ممارسات التيقظ الدوائي الجيدة وتقييم الوبائيات الدوائية "(إرشادات للصناعة. ممارسات التيقظ الدوائي الجيدة وتقييم الوبائيات الدوائية). هذه الوثيقة استشارية بطبيعتها وتعكس وجهة النظر الحالية لإدارة الغذاء والدواء فيما يتعلق بطرق تحديد إشارات سلامة الدواء وتحليلها وتقييم الوبائيات الدوائية وتطوير خطة التيقظ الدوائي.

تحتوي اللوائح التي أعدها موظفو إدارة الغذاء والدواء على الأقسام التالية:

ممارسات إعداد التقارير الجيدة؛

خصائص (معايير) التقرير المُعد جيدًا عن مضاعفات العلاج الدوائي (تقرير الحالة الجيدة)؛

طرق إنشاء وتحليل سلسلة من التقارير حول مضاعفات العلاج الدوائي (بما في ذلك استخدام الأدوات الرياضية والإحصائية - ما يسمى باستخراج البيانات)؛

معايير إشارات سلامة الدواء التي تتطلب المزيد من الدراسة؛

أمثلة على تصميمات الدراسات الرصدية غير العشوائية التي تهدف إلى دراسة إشارات سلامة الدواء (بما في ذلك.

الدوائية الوبائية، والسجلات، وما إلى ذلك)؛

تفسير البيانات التي تم الحصول عليها: حساب وتيرة تطور حالات جديدة من HP (معدل الإصابة) ومعدل الإبلاغ (معدل الإبلاغ)؛

أساليب إعداد خطة التيقظ الدوائي.

إن قواعد ممارسة التيقظ الدوائي الجيدة التي طورتها إدارة الغذاء والدواء هي استشارية وذاتية بطبيعتها (يُسمح باستخدام أشكال وطرق بديلة للإبلاغ لا تتعارض مع التشريعات الفيدرالية بموافقة خبير الوكالة)، مما يعوض عن غياب مثل هذه القواعد. الأقسام كمعايير الجودة لعمل نظام التيقظ الدوائي، ومراجعة نظام التيقظ الدوائي، ونماذج الوثائق المتعلقة بسلامة الأدوية المقدمة إلى السلطات التنظيمية.

GVP لدول الاتحاد الأوروبي

في ديسمبر 2010، دخل التشريع الجديد في مجال التيقظ الدوائي حيز التنفيذ في الاتحاد الأوروبي (اللائحة (الاتحاد الأوروبي) رقم 1235/2010 والتوجيه 2010/84/EU)، والذي بموجبه يتم تشكيل شبكة تنظيمية في الاتحاد الأوروبي، تتألف من السلطات المسؤولة في الدول الأعضاء، والمفوضية الأوروبية، والوكالة الأوروبية للأدوية (EMA)، التي لها دور تنسيقي.

القسم داخل وكالة الأدوية الأوروبية المسؤول عن عمل نظام التيقظ الدوائي وتقييم المخاطر المرتبطة باستخدام الأدوية هو لجنة تقييم مخاطر التيقظ الدوائي (PRAC).

الحزمة الرئيسية من الوثائق في هذا التشريع هي قواعد الممارسة الصيدلانية الجيدة

التيقظ الدوائي، الذي طورته لجنة خبراء من وكالة الأدوية الأوروبية والدول الأعضاء في الاتحاد الأوروبي لضمان عمل نظام التيقظ الدوائي في الاتحاد الأوروبي.

من الناحية الهيكلية، تنقسم قواعد ممارسة التيقظ الدوائي الجيد إلى 16 وحدة (وصف عمليات التيقظ الدوائي الرئيسية

zora) والتوصيات (الاعتبارات) المعدة للمنتجات الطبية الفردية أو التي تستهدف مجموعات سكانية محددة (سيتم نشرها عندما تصبح جاهزة، واحدة تلو الأخرى). يتم عرض قائمة وملخص الوحدات والتوصيات الخاصة بـ GVP لدول الاتحاد الأوروبي في الجدول 1.

الجدول 1. وحدات قواعد ممارسات التيقظ الدوائي الجيدة في الاتحاد الأوروبي

رقم الوحدة وصف مختصر للوحدة

الوحدة الأولى: أنظمة التيقظ الدوائي ومعايير الجودة لعملها

الوحدة الثانية الملف الرئيسي

عمليات التفتيش على الوحدة الثالثة

الوحدة الرابعة تدقيق نظام التيقظ الدوائي

الوحدة الخامسة أنظمة إدارة المخاطر

الوحدة السادسة طرق التعامل مع تقارير التفاعلات الضارة (الإدارة والإبلاغ)

الوحدة السابعة تقرير السلامة الدوري (PSR)

الوحدة الثامنة دراسات السلامة ما بعد التسويق

الوحدة التاسعة إدارة الإشارة

الوحدة العاشرة للمراقبة الإضافية

الوحدة الحادية عشرة: المشاركة العامة في التيقظ الدوائي

الوحدة الثانية عشرة: عملية التيقظ الدوائي المستمرة، وطرق تقييم العلاقة بين الفوائد والمخاطر في العلاج الدوائي، وعملية اتخاذ التدابير الإدارية، وتخطيط وتنظيم العلاقات العامة

الوحدة الثالثة عشرة تم إيقاف العمل على تطوير هذه الوحدة (إدارة الحوادث). تم تضمين المواد الإعلامية المتاحة في الوحدة الثانية عشرة

الوحدة الرابعة عشرة التعاون الدولي

الوحدة الخامسة عشرة تنظيم الاتصالات في مجال سلامة العلاج الدوائي

الوحدة السادسة عشرة تدابير تخفيف المخاطر: اختيار الأدوات ومؤشرات الأداء

تعريفات الملحق الأول

قوالب الملحق الثاني لـ ESOPs والمكالمات لمتخصصي الرعاية الصحية (الاتصال المباشر بين متخصصي الرعاية الصحية)

الملحق الثالث إرشادات أخرى للتيقظ الدوائي

الملحق الرابع من المبادئ التوجيهية للمؤتمر الدولي بشأن تنسيق المتطلبات الفنية لتسجيل المستحضرات الصيدلانية للاستخدام البشري (ICH) بشأن التيقظ الدوائي

تغطي قواعد ممارسة التيقظ الدوائي الجيد في دول الاتحاد الأوروبي جميع الجوانب الممكنة للتيقظ الدوائي تقريبًا، ومع ذلك، هناك عدد من الأحكام، مثل طرق تقييم العلاقة بين الفوائد والمخاطر في العلاج الدوائي، وتنظيم نظام إدارة الجودة، بما في ذلك عمليات التدقيق والتفتيش. ، ليست شاملة بما فيه الكفاية.

عملت (قيد المناقشة) وقد تشكل صعوبات في التنفيذ على أرض الواقع.

تحليل مقارن للولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي GVP

تم تنظيم نتائج التحليل المقارن لقواعد البيئة والتنمية المستدامة في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي وعرضها في الجدول 2.

GVP الولايات المتحدة الأمريكية GVP دول الاتحاد الأوروبي

الوضع القانوني للوثيقة

توصية (من الممكن استخدام أساليب بديلة، إذا كانت لا تتعارض مع التشريعات القائمة) إلزامية (من الضروري الالتزام الصارم بالمعايير والقواعد المحددة في الوثائق)

المصطلح

يحتوي على عدد قليل من التعريفات اللازمة لفهم القواعد بالتفصيل. يحتوي على عدد كبير من المصطلحات والتعاريف.

المواعيد النهائية للإبلاغ والإبلاغ عن الحوادث

غير محدد محدد

معايير جودة عمل نظام التيقظ الدوائي

غير محدد

طرق تحليل العلاقة بين الفوائد والمخاطر للعلاج الدوائي

لا (تم تقديمه في الربع الرابع من عام 2014)

تدقيق نظام التيقظ الدوائي

لا يوجد وصف للإطار التنظيمي والهيكل التنظيمي والعمليات في نظام تدقيق التيقظ الدوائي

دراسات ما بعد التسجيل لسلامة الدواء

يتم عرض معايير الإشارة إلى سلامة الأدوية التي تتطلب دراسات رصدية إضافية (بما في ذلك الدراسات الوبائية الدوائية) وأمثلة على تصميمها. وصف الحالات التي تكون فيها الدراسات السريرية بعد التسجيل ضرورية، وأهدافها، وطرقها، وتصميمها، بالإضافة إلى القائمة و هيكل الوثائق اللازمة للدراسة

نماذج للوثائق المتعلقة بسلامة الأدوية المقدمة إلى السلطات التنظيمية

طرق التواصل الفعال

إدارة المخاطر

نعم (واحدة من ثلاث وثائق مدرجة في برنامج إدارة المخاطر الذي طورته إدارة الغذاء والدواء بموجب قانون استخدام الأدوية الموصوفة طبيًا (PDUFA III) لصناعة الأدوية) نعم

التعاون الدولي

لم يتم توفيره

الجدول 2. الاختلافات بين قواعد برنامج GVP في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي

يتضح من البيانات الواردة في الجدول 2 أن هناك اختلافات معينة بين قواعد GVP المطبقة في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي. وبالتالي، فإن قواعد GVP التي اقترحها متخصصو إدارة الغذاء والدواء هي استشارية وذاتية إلى حد ما بطبيعتها، في حين أن القواعد المماثلة المطبقة في الاتحاد الأوروبي إلزامية وتصف بالتفصيل جميع الأنشطة التي يتم تنفيذها كجزء من مراقبة سلامة الأدوية.

تتمثل مزايا كلا الإصدارين من قواعد GVP في إمكانية إنشاء نظام جديد أو زيادة كفاءة نظام مراقبة سلامة الأدوية الحالي؛ تسهيل الاتصالات والتفاهم المتبادل بين كافة الجهات المعنية بتداول المخدرات؛ توحيد متطلبات الجودة للمعلومات المقدمة من حاملي شهادات التسجيل وعمل نظام مراقبة سلامة الأدوية؛ زيادة سلامة العلاج الدوائي من خلال اتخاذ تدابير تنظيمية سريعة ومناسبة للمخاطر تهدف إلى القضاء التام على العواقب أو التقليل منها.

تشمل العيوب العامة الرئيسية لقواعد GVP الخاصة بالولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي صعوبات في فهم وتفسير بعض التعريفات والعمليات بشكل صحيح، بالإضافة إلى صعوبات في تنفيذ عدد من الأحكام في الممارسة العملية. هذا النقص في قواعد GVP، والتي يجب أخذها في الاعتبار عند إعدادها وتطويرها لروسيا، يرجع إلى حقيقة أنه في المرحلة الحالية من تطوير التيقظ الدوائي، لا يمكن إنشاء خوارزمية عالمية أو إجراء تشغيل قياسي (SOP). لتحليل وثائق سلامة الأدوية. بطرق عدة

تعتمد نتائج هذا العمل على مؤهلات الخبير والمنهج التحليلي المختار بالإضافة إلى موثوقية وجودة المعلومات المستخدمة.

هناك مشكلة أخرى، لم يتم تقديم حل فعال لها في القواعد الأجنبية، وهي عدم كفاية مستوى الإبلاغ عن حالات مضاعفات المخدرات (في الأدبيات الإنجليزية، يُستخدم مصطلح نقص الإبلاغ للإشارة إلى هذا المفهوم).

يمكن تسمية المشكلة الثالثة في القواعد بالتطوير غير الكافي لطرق تحليل نسبة الفائدة / الخطر للعلاج الدوائي وتحديد درجة موثوقية العلاقة بين السبب والنتيجة بين استخدام الأدوية وردود الفعل السلبية. لا يمكن وصف الطرق المتاحة حاليًا لتقييم الفوائد والمخاطر المحتملة لاستخدام الأدوية بأنها موضوعية تمامًا وعالمية (تنطبق على أي مجموعة من الأدوية والمرضى) و"شفافة".

تجدر الإشارة بشكل خاص إلى أنه لا يوجد حتى الآن توافق في الآراء بين الأشخاص المعنيين بتداول الأدوية (في المقام الأول بين السلطات التنظيمية وشركات الأدوية) فيما يتعلق بالحاجة وإمكانية استخدام نموذج واحد مقبول عمومًا لتقييم نسبة الفوائد/المخاطر، والذي يتضمن، بالإضافة إلى ذلك، إلى الطريقة نفسها، وتحليل الخوارزمية، والإطار التنظيمي والتوصيات المنهجية الخاصة.

يتم إيلاء اهتمام غير كاف في إطار قواعد ممارسة جودة التيقظ الدوائي لجوانب التيقظ الدوائي مثل علم الوبائيات الدوائي، والعمل مع مصادر البيانات، واستخدام تكنولوجيات الاتصالات والمعلومات.

إن أوجه القصور الموضحة أعلاه عالمية وتتطلب مزيدًا من الدراسة ولا يمكن حلها في الوقت الحالي.

يجب أن تكون طرق حلها هي تحسين تقنيات الكمبيوتر التي تهدف إلى البحث عن البيانات ومعالجتها (استخراج البيانات)؛ تدريب أخصائيي الرعاية الصحية العمليين على أساسيات التيقظ الدوائي وطرق تحديد والتحقق وإرسال تقارير التفاعلات الدوائية وكذلك التوطين والتكيف

الأدب

تطبيق القواعد على الظروف الروسية.

خاتمة

ونتيجة للدراسة، تم تحديد مزايا وعيوب قواعد ممارسات التيقظ الدوائي النوعي للسلطات التنظيمية الأجنبية، وتم تقديم مقترحات لتنفيذ قواعد إدارة المخاطر المؤسسية في روسيا لتحسين المؤشرات النوعية والكمية لعمل الدواء. نظام مراقبة السلامة.

1. إدارة الغذاء والدواء الأمريكية [الموقع الإلكتروني]. عنوان URL: http://www.fda.gov/downloads/regulatoryinformation/guidances/ucm126834.pdf (تم الوصول إليه بتاريخ 13/10/14).

2. إرشادات للصناعة. ممارسات التيقظ الدوائي الجيدة وتقييم الوبائيات الدوائية. متاح على عنوان URL: http://www.fda.gov (تم الوصول إليه بتاريخ 13/10/14).

3. ممارسات الاتحاد الأوروبي الجيدة للتيقظ الدوائي [الموقع الإلكتروني]. عنوان URL: http://www.ema.europa.eu (تاريخ الوصول: 13.10.14).

4. إدواردز آي آر، ممارسات التيقظ الدوائي الجيد وسلامة الأدوية، 2012، 35(6):429-435.

5. ليباخين في.ك.، رومانوف بي.ك.، توروبوفا آي.أ. تحليل تقارير التفاعلات الضارة للأدوية / Vedomosti Vedomosti من المركز العلمي لخبرة المنتجات الطبية. 2012، رقم 1. ص 22-26.

6. ليباكين في.ك.، رومانوف بي.ك.، نيكيتينا تي.إن.، سنيجيريفا آي.آي. فحص تقييم نسبة الفوائد المتوقعة إلى المخاطر المحتملة لاستخدام الأدوية / نشرة المركز العلمي لخبرة المنتجات الطبية. 2012. رقم 2. ص 19-21.

7. Merkulov V.A.، Bunyatyan N.D.، Sakaeva I.V.، Lepakhin V.K.، Romanov B.K.، Rychikhina E.M.، Koshechkin K.A. تحليل وتوليف الوثائق المتعلقة بسلامة الأدوية أثناء التجارب السريرية الدولية في الاتحاد الروسي / الجريدة الرسمية للمركز العلمي لخبرة المنتجات الطبية. 2013. رقم 2. ص21-23.

8. زاتولوتشينا كيه إي، سنيجيريفا آي آي، أوزيريتسكوفسكي إن إيه، رومانوف بي كيه، ميرونوف إيه إن تقييم الخبراء للتفاعلات الضارة للقاحات عند استخدامها في الممارسة الطبية واسعة النطاق / طالب دراسات عليا. 2013. ت. 60. رقم 5.3. ص 419-425.

9. Zatolochina K.E.، Snegireva I.I.، Ozeretskovsky N.A.، Romanov B.K.، Mironov A.N. ملامح طرق تحديد ردود الفعل السلبية للتطعيم / طبيب الدراسات العليا. 2013. ت 61. رقم 6. ص 96-103.

10. ميركولوف في.أ.، بونياتيان إن.دي.، ساكاييفا آي.في.، ليباكين في.كي.، رومانوف بي.كي.، إفريموفا تي.إيه. مبادرات تشريعية جديدة لتحسين سلامة الأدوية في الاتحاد الأوروبي / نشرة المركز العلمي لخبرة المنتجات الطبية. 2013. رقم 3. ص 45-48.

وزارة الصحة في الاتحاد الروسي

المهمة الظرفية رقم 5

يجري حامل شهادة التسجيل دراسة إلزامية غير تدخلية للدواء "PV" في الممارسة السريرية اليومية لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني والذين يصاحبهم تشخيص التهاب الحويضة والكلية. العينة المقدرة هي 220 شخصا. ووفقا للبروتوكول، فإن الفترة الزمنية المحددة لإجراء الدراسة هي سنة واحدة. الغرض من هذه الدراسة هو تقييم سلامة استخدام الأدوية في الممارسة السريرية اليومية في المرضى الذين يعانون من تشخيص مصاحب لالتهاب الحويضة والكلية. ما هي الوثائق الأساسية التي يجب تقديمها إلى السلطة التنظيمية المعينة طوال فترة الدراسة بأكملها؟

المهمة الظرفية رقم 6

تشمل الدراسات السريرية 20 شخصًا في سن الخصوبة من كلا الجنسين. ما هي الأنشطة التي يجب التخطيط لها في برنامج الوقاية؟

المهمة الظرفية رقم 7

أثناء مراقبة ما بعد تسويق الدواء، تم تحديد مشكلة جديدة تتعلق بالسلامة. أبلغت السلطات التنظيمية الوطنية صاحب ترخيص التسويق المعني أنه قد تم اتخاذ قرار بإدراج هذا الدواء في قائمة المنتجات الطبية الخاضعة لمراقبة إضافية. ما الذي يجب على صاحب ترخيص التسويق فعله في هذه الحالة؟

المهمة الظرفية رقم 8

تلقى صاحب ترخيص التسويق رسالة من طبيب لمريض مشارك في التجربة السريرية WW-3-33. ويشير التقرير إلى تطور رد فعل سلبي لدى المريض تجاه عقار WW، الذي ينتجه حاملو تراخيص التسويق. هل هذه الرسالة عفوية؟